六味安神胶囊

　　本品与2003年5月由国家食品药品监督管理局批准临床研究，于2003年12月至2005年10月进行了评价六味安神胶囊用于失眠症阴虚火旺夹痰症的临床有效性与用药安全性的Ⅱ期，Ⅲ期临床试验。Ⅱ期临床试验设计采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验方法，Ⅲ期临床试验设计采用多中心、随机、双盲双模拟、阳性药对照试验方法，对照药为安神胶囊。由于未进行中医症候的疗效观察，因此，补充了60对多中心、随机、双盲、安慰剂对照的中医症候疗效观察的临床试验。Ⅱ期临床试验总病例数为240例，其中，六味安神胶囊组为120例，安慰剂组为120例;Ⅲ期临床试验病例总数为439例，其中，六味安神胶囊组为328例，安神胶囊组为111例。

　　Ⅱ期、Ⅲ期临床试验的纳入病例标准为：符合失眠症西医诊断标准及阴虚火旺夹痰证的中医辨证标准。匹兹堡睡眠质量指数7个因子成分累积分>7分，年龄为18-65岁，病程>1个月。排除了继发性失眠。

　　用药方法：Ⅱ期临床试验给药方法：治疗组为六味安神胶囊，口服，一次3粒，一日3次;对照组为六位安神胶囊安慰剂模拟剂，口服，一次3粒，一日3次。疗程4周。Ⅲ期临床试验：治疗组为六位安神胶囊+模拟六味安神胶囊，口服，一次4粒一日3次。疗程4周。试验期间服用的速效催眠药物予以记录并统计剂量。

　　疗效观察指标主要为匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)的自我评价、睡眠潜伏期、入睡时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物、日间功能障碍等。

　　有效性评价：Ⅱ期临床试验：六味安神胶囊试验组与安慰剂对照组按睡眠质量疗效评定标准(PSQI)总积分减轻的情况比较，组间差别有统计学意义，实验组优于安慰剂对照组：匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)相关因子主观睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠障碍、日间功能障碍等积分变化的比较，组间差别有统计学意义，试验组优于安慰剂对照组。试验组睡眠效率、催眠药物计分改善与安慰剂对照组比，疗效差异无统计学意义;Ⅲ期临床试验：六味安神胶囊组与安神胶囊对照组按睡眠质量疗效评定标准(PSQI)总积分减轻的情况比较，组间差别有统计学意义，试验组优于对照组;相关因子主观睡眠质量、日间功能障碍积分变化的比较，组间差别有统计学意义，试验组优于对照组。主要睡眠指标恶梦、困倦感、精力不足的改善，试验组优于对照组。

　　补充临床试验结果显示，六味安神胶囊试验组与安慰剂对照组按睡眠质量疗效评定标准(PSQI)总积分减轻的情况比较，组间差别有统计学意义，试验组优于安慰剂对照组;中医症候疗效比较，组间差别有统计学意义。试验组改善优于安慰剂对照组;匹兹堡睡眠质量指标数(PSQI)相关因子疗效比较，主观睡眠质量计分，入睡时间计分、睡眠时间计分、睡眠效率计分、日间功能障碍计分的组间差别有统计学意义，试验组改善优于安慰剂对照组。

　　安全性评价：Ⅱ期临床试验出现1例胃脘作胀，1例腹泻，泻下水样便，研究者判断与试验药物可能有关。Ⅲ期临床试验出现1例胃脘部嘈杂，研究者判断与试验药物的关系为可疑。Ⅱ期、Ⅲ期试验期间，约有426例患者进行了实验室检查(血常规、尿常规、大便常规、ALT、BUN、Cr及心电图)，结果表明，有少数患者出现了治疗后以上化验指标的异常和异常加重，其中部分指标变化偏大，但研究者结合各临床单位的正常值范围和各个化验值的变化情况，认为均属于无临床意义的变化，并判断与试验药物无关。

　　非临床药效学试验结果显示：本品能降低冷水灌入外耳道所致豚鼠眼震的发生率、频率、幅度、慢相速度，缩短眼震持续时间;能减少正弦摆动豚鼠眼震次数，降低慢相速度;能缓解丙氟磷中毒所致家兔逆向转圈综合症;能抑制盐酸阿扑吗啡和三角离心旋转诱发的犬呕吐。

　　长期毒性实验表明：Beagle犬连续口服给药30天，给药15天时高剂量组RBC、HGB、HCT降低而Ret升高;给药30天高剂量组HCT降低，中剂量组RBC降低。